คำอธิบาย : หลังจากจบซีซัน 5 ด้วยการเสียสละของ Sam ที่ใช้ร่างเป็นกรงขังลูซิเฟอร์เพื่อช่วยโลก และ Dean ที่กลับไปใช้ชีวิตเงียบสงบกับครอบครัวของ Lisa ซีซัน 6 เปิดฉากด้วยการที่ Sam กลับมาอย่างลึกลับ โดยไม่มีใครรู้ว่าเขาหนีจากนรกมาได้อย่างไรSam กลับมาพร้อมกับปริศนา ทั้งพฤติกรรมที่เย็นชากว่าเดิมและการกลับมาของ Samuel Campbell (คุณตาของเขา) ซึ่งควรจะตายไปแล้ว พร้อมกับทีมนักล่าปีศาจลับๆ ที่ดูเหมือนจะมีแผนการบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการจับสิ่งมีชีวิตเหนือธรรมชาติในขณะเดียวกัน Dean ต้องตัดสินใจกลับเข้าสู่โลกของนักล่าอีกครั้ง และร่วมมือกับ Sam เพื่อไขปริศนาเบื้องหลังการกลับมาของเขา และเหตุการณ์แปลกประหลาดที่กำลังเกิดขึ้นทั่วโลก โดยเฉพาะการต่อสู้แย่งชิงพลังใน นรก และ สวรรค์ ที่ไร้ผู้นำหลังจาก Michael และ Lucifer ถูกขัง
